OSTEOSARCOMA
GENERALIDADES:
Definición: Tumores malignos primarios, se caracterizan por la producción de osteoide o hueso inmaduro por parte de las células malignas.
Incidencia: 750 a 900 casos nuevos por año, de los cuales 400 → ˂ 20 años
Neoplasia maligna primaria más común en niños y adolescentes
Neoplasia maligna primaria más común en niños y adolescentes
Rango de edad más común para el diagnóstico: 13-16 años (Aceleración del crecimiento en la adolescencia)
1% de todos los Ca DX anualmente en USA, Distribución bimodal:
- Adolescencia temprana
- Adultos mayores de 65 años
Niños:
- Sarcomas óseos: 6 % de todos los cánceres infantiles,
- OS: 3% de los cánceres infantiles en general
- Tumor óseo maligno primario más común que afecta a niños y adultos jóvenes.
- Los OS comprenden el 56% de todos los cánceres de huesos en individuos menores de 20 años
- Predilección por masculinos y caucásicos.
Adultos:
- Neoplasias secundarias
- Transformación sarcomatosa de la enfermedad ósea de Paget
- sarcomas secundarios en huesos irradiados
- Infartos óseos u otras lesiones óseas benignas
- Localizaciones axiales (huesos de las extremidades inferiores son el sitio más común)
- Áreas que se han irradiado previamente
- Eda ˃60 años → Metastásis
BIOLOGÍA MOLECULAR
No existe ningún hallazgo que pueda usarse como marcador molecular o citogenético para el diagnóstico de osteosarcoma
Anomalías estructurales en los siguientes genes: 1p11 – p13, 1q11 – q12, 1q21 – q22, 11p14 – p15, 14p11 – p13, 15p11 – p13, 17p y 19q13.
Genes supresores y oncogenes: RB1, TP5, INK4A, CDK4, MDM2, CCND1
FACTORES DE RIESGO
- Niños
- ↑ Esporádicos
- ↓Hereditaria
- Adultos mayores
- 1/3: enfermedad de Paget de los huesos o como un segundo cáncer
- RT PREVIA
- 2do Ca ↑ frecuente que ocurre posterior a la RT en la infancia
- Intervalo RT-aparición: 12 a 16 años
- Dosis
- Infancia˃15Gy
- Adultos ˃ 44Gy
- Enfermedad de Paget: Trastorno esquelético focal caracterizado por una tasa acelerada de recambio óseo
- ˃ 40 años
- 0.7 a 1% de los casos
- Afectación de múltiples huesos es común
- Pronóstico es malo en general
- Pérdida de heterocigosidad del cromosoma 18,
- Mutaciones somáticas en el gen SQSTM1 en el cromosoma 5q35
- Displasia fibrosa
Porciones del hueso son reemplazadas por tejido conectivo fibroso y hueso trabecular mal formado. Se origina en la cavidad medular.
5 al 7 % de los tumores óseos benignos
Monostótica
Poliostótica,
Síndrome de McCune-Albright: manchas café con leche y anomalías endocrinas
Riesgo de transformación maligna
- 0.5% en la enfermedad monostótica
- 4% en el síndrome de Albright
- Afecciones hereditarias:
- Gen RB1 (Retinoblastoma hereditario)
- Gen TP53, Sx Li-Fraumeni.
- Sx de Rothmund-Thomson (Poiquilodermica congénita): Gen RECQL4